ゴーストフェイスが復讐に燃えて再び現れる。しかも今度の標的は、他でもない「彼女」だ。シドニー・プレスコット(ネーヴ・キャンベル)は、かつて自分を苦しめた恐怖から遠く離れ、家族とともに静かな生活を送っていた。しかし、シドニーの娘(イザベル・メイ)が次の標的となったことで、彼女の最悪の悪夢が現実となる。葬ったはずの悪夢と向き合うことを余儀なくされたシドニーは、家族を守るために決死の戦いに挑む。